בניין המרכזי של הוותיקן היא בזיליקה של פטרוס הקדוש, שמהווה לפי המסורת מקום קבורתו וגם מקום קבורתם של האפיפיורים שבאו אחריו. פטרוס הקדוש היה אחד משנים עשר תלמידים של ישו לפי ברית החדשה, והוא גם נחשב לאפיפיור הראשון. הכנסיה הוקמה במקום שבו נקבר פטרוס כ-250 לאחר הצלויבתו בדיוק באותו מקום.
בזיליקה נחשבת אחד המקומות הקדושים ביותר וגם כנסיית האם של הנצרות. היא גם מבנה הדתי הנוצרי הגדול ביותר.
במאה ה-16 דונטו ברמנטה אדריכל וצייר מקבל מיוליוס השני משימה לתכנן ולבנות בזיליקה, דונטו עושה עבודה די גדולה אך לא מספיק לסיים אותה, גואנילו דה סנגלו ממשיך בעשייה. בהמשך עוד הרבה אומנים התעסקו בתכנון ועיצוב של הבזיליקה בניהם: מיכאלאנג’לו, אנטוניו דה סנגלו, רפאל, ברניני ועוד. בזיליקה היא אחד המקומות שהוא חובה לביקור.
מומלץ לוותר על ביקור של הבזיליקה בימיי יום ראשון, בגלל כול הטקסי דת שגורמים לעמוס רב במקום. שגם כך עמוס מאוד.